ACIP 2-devu Grafiks HPV Vakcinācijai

2023 Autors: Stephanie Arnold | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-11-26 09:36

• Ievads
• GRADE metodes
• Rezultāti
• Kopsavilkums
• Atsauces

Šīs lapas drukāšanai draudzīga versija Cdc-pdf [12 lapas]

Ievads

Trīs HPV vakcīnas ir licencētas lietošanai ASV kā 3 devu sērijas: četrvērtīgās un 9-valentās HPV vakcīnas (4vHPV un 9vHPV, Gardasil un Gardasil 9, Merck and Co, Inc., Whitehouse Station, NJ) [1, 2] un divvērtīgā HPV vakcīna (2vHPV, Cervarix, GlaxoSmithKline, Rixensart, Beļģija). [3] 2016. gada oktobrī 9vHPV tika apstiprināts lietošanai 2 devu sērijās meitenēm un zēniem, sākot vakcinācijas sēriju vecumā no 9 līdz 14 gadiem. Ieteikumu novērtēšana, izstrāde un novērtēšana (GRADE) 2011. gadā tika pieņemta Imunizācijas prakses padomdevējā komitejā (ACIP) [4], un tika apsvērta divu devu shēma HPV vakcīnai, izmantojot GRADE. Galvenais politikas jautājums bija: “Vai 9–14 gadus veciem bērniem regulāri vajadzētu ieteikt 2 devas jebkuras HPV vakcīnas, kas ievadītas ar 6–12 mēnešu intervālu?” Faktori, kas tika ņemti vērā, nosakot ieteikumu, bija ieguvumi un kaitējums, GRADE pierādījumu veids, vērtības un izvēles, kā arī veselības ekonomiskā analīze.

Lapas sākums

GRADE metodes

Zinātniskā literatūra tika meklēta no 2006. gada janvāra līdz 2016. gada jūnijam, izmantojot datu bāzi PubMedExternal un ClinicalTrials.govExternal. Medicīnisko priekšmetu virsraksti (MeSH), kurus pārmeklēja, bija papilomas vīrusa vakcīnas, ieskaitot visas apakšpozīcijas, bez ierobežojumiem, izņemot cilvēkus. Teksta vārdu meklēšana tika veikta ar papildu noteikumiem, ieskaitot HPV vakcīnu, triecienu, efektīvo, devu un devas. Pētījumi tika iekļauti, ja populācijā bija pusaudži (jebkura dzimuma) vecumā no 9 līdz 14 gadiem; intervence bija 2 devu jebkuras HPV vakcīnas ievadīšana, atdalot tos ar 6 vai vairāk mēnešiem (± 4 nedēļām); salīdzinājums bija 3 HPV vakcīnas devas starp jauniem pieaugušajiem vecuma grupā (15–26 gadi), kuru efektivitāte tika pierādīta klīniskajos pētījumos; rezultāti bija primārie dati par ar HPV saistītām veselības izmaiņām.

Politikas piezīmes projekts, kura pamatā ir ACIP ieteikums, tika dalīts ar ACIP balsojošajiem locekļiem, un pārskatīšana tika veikta, daļēji balstoties uz viņu atsauksmēm. CDC direktors pirms politikas piezīmes publicēšanas apstiprināja lēmuma piezīmi, kurā izklāstīts ieteikums. Atsevišķu ACIP locekļu viedokļi var nebūt pilnībā atspoguļoti šajā dokumentā, jo vadlīnijas atspoguļo CDC nostāju, pamatojoties uz ACIP ieteikumu CDC direktoram, un tas nav vienprātības dokuments. Darba grupa turpina pārskatīt datus, tiklīdz tie kļūst pieejami, un apsver nepieciešamās politikas izmaiņas.

Lapas sākums

Rezultāti

Ieguvumi, kas tika uzskatīti par kritiskiem GRADE rezultātiem, bija dzemdes kakla priekšvēža un vēža, orofaringeālā vēža, anālā vēža, maksts / vulvas vēža un dzimumlocekļa vēža profilakse (1. tabula). Papildu svarīgi rezultāti bija HPV infekcijas un anoģenitālās kārpas / kondiloma. Imunogenitāte tika uzskatīta par surogātmarķieri svarīgu un kritisku iznākumu novēršanai, kad bija pieejami imunogerogenitātes pētījumi, salīdzinot imunogenitāti attiecīgajā grupā (ti, zēniem vai meitenēm vecumā no 9 līdz 14 gadiem) ar salīdzināšanas grupu, kurā efektivitāte ir pierādīta klīniski. pētījumi (ti, sievietes vecumā no 15 vai 16 līdz 26 gadiem).

9vHPV tika noteikts viens imūno sašaurināšanas pētījums, kas arī bija FDA lēmuma pamatā par 2-devu apstiprināšanu; [5] attiecībā uz 4vHPV tika noteikti divi imūno sašaurināšanas pētījumi; [6, 7] un 2vHPV - četri imunogenitātes pētījumi (Tabula 2). [8-11] Iekļautie dati parādīja augstus serokonversijas rādītājus starp visām kohortām un neatbilstošu ģeometrisko vidējo antivielu titru (GMT) visiem HPV vakcīnas veidiem zēniem un meitenēm, kuri saņēma 2 devu shēmas, salīdzinot ar grupām, kurās efektivitāte bija pierādīts klīniskajos pētījumos. (3. tabula). Šie pētījumi ieguva galīgo GRADE pierādījumu veidu 3. (4. tabula) GRADE netika iekļauti vienāda vecuma serokonversijas un GMT salīdzinājumi zēniem un meitenēm, kuri saņēma 2 devu shēmu, salīdzinot ar 3 devu shēmu, bet parādīti kā papilddati (5. tabula).

Kopējais GRADE pierādījumu veids bija 3 (6. tabula). Labvēlīgi HPV vakcīnu drošības profili ir vispāratzīti [12, 13], un nav datu, kas liecinātu, ka blakusparādības palielinās, lietojot 2 devu shēmu, salīdzinot ar 3 devu shēmu. Ja pabalsti ir līdzīgi un nelabvēlīgu notikumu iespējamība ir mazāka, ieguvumu līdzsvars pār zaudējumiem ir lielāks.

Apsverot ieteikumu formulēšanu HPV vakcīnas divu devu shēmai, tika ņemti vērā šādi galvenie faktori: ieguvumu līdzsvars pār kaitējumu, GRADE pierādījumu tips, vērtības un izvēles un rentabilitātes apsvērumi (7. tabula).

1. tabula. Svarīgi un kritiski rezultāti saistībā ar HPV vakcināciju

Svarīgi un kritiski rezultāti saistībā ar HPV vakcināciju

Rezultāts	Svarīgums	Iekļauts pierādījumu profilā
Ieguvumi
Imunogenitāte (Serokonversija / Vidējie ģeometriskie titri / Avititāte)	Svarīgs	Jā
HPV infekcijas	Svarīgs	Nē*
Anoģenitālās kārpas / kondiloma	Svarīgs	Nē*
Dzemdes kakla priekšvēstnesis (Dzemdes kakla intraepiteliāla neoplāzija [CIN] 2/3 vai adenokarcinoma in situ [AIS] 2/3)	Kritisks	Nē †
Dzemdes kakla vēzis	Kritisks	Nē †
Orālo un rīkles vēzis	Kritisks	Nē †
Anālais vēzis	Kritisks	Nē †
Maksts / vulvas vēzis	Kritisks	Nē †
Dzimumlocekļa vēzis	Kritisks	Nē †

1. tabula

* Nav pieejami dati par politikas jautājumā norādīto dozēšanas intervālu vai vecuma diapazonu

^† Nav datu par šiem ar HPV saistītajiem rezultātiem

Lapas sākums

Iekļauto pētījumu raksturojums

Iekļauto pētījumu raksturojums

Vakcīna	Autors, gads (atsauce)	Studiju noformējums (N = kopējais uzņemto skaits)	Dalībnieki	HPV vakcīnas devu skaits (dozēšanas grafiks)	Galvenie rezultāti
9vHPV	Īversens, 2016. gads [5]	Imunobridging pētījums, 15 valstis (N = 1518) a	Meitenes, vecums 9–14 gadi, Zēni, vecums 9–14 gadi, Sievietes, vecums 16–26 gadi	2 devas (M 0, 6) 2 devas (M 0, 12) 3 devas (M 0, 2, 6)	Imunogenitāte (serokonversija un GMT)
4vHPV	Dobsons, 2013. gads [6]	Imunobridging studijas, Kanāda (N = 830) b	Meitenes vecums 9–13 gadi, Sievietes vecums 16–26 gadi	2 devas (M 0, 6) 3 devas (M 0, 2, 6)	Imunogenitāte (serokonversija un GMT)
	Hernández-Ávila, 2016. gads [7]	Imunobridging pētījums, Meksika (N = 450) c	Meitenes vecums 9–10 gadi, Sievietes vecums 18–24 gadi	2 devas (M 0, 6) 3 devas (M 0, 2, 6)	Imunogenitāte (serokonversija un GMT)
2vHPV	Romanovska, 2016. gads [8]	Imunobridging pētījums, Kanādā un Vācijā (N = 961) d	Meitenes vecums 9–14 gadi, Sievietes vecums 15–25 gadi	2 devas (M 0, 6) 3 devas (M 0, 1, 6)	Imunogenitāte (serokonversija un GMT)
	Puthanakit, 2016. gads [9]	Imunobridging studijas, Kanāda, Vācija, Itālija, Taivāna, Taizeme (N = 1447) e	Meitenes vecums 9–14 gadi, Sievietes vecums 15–25 gadi	2 devas (M 0, 6) 2 devas (M 0, 12) 3 devas (M 0, 1, 6)	Imunogenitāte (serokonversija un GMT)
	Lazcano-Ponce, 2014. gads [10]	Imunobridging pētījums, Meksika (N = 2000) f	Meitenes vecums 9–10 gadi, Sievietes vecums 18–24 gadi	2 devas (M 0, 6) 3 devas (M 0, 1, 6)	Imunogenitāte (serokonversija un GMT)
	Boxus, 2014. gads [11]	Novērošanas (N = 203 paraugi no plkst 180 indivīdi) g	Meitenes vecums 10–14 gadi, Sievietes vecums ≥15 gadi	2 devas (M 0, 6) 3 devas (M 0, 1, 6)	Imunogenitāte (aviditāte)

2. tabula

Merck finansēts NCT 1984697; rezultāti tika publiski prezentēti ACIP 2016. gada februārī

^b NCT 00501137, finansē Veselības ministrija Britu Kolumbijā, Jaunā Skotijā un Kvebekā (laboratorijas pārbaude: Merck)

^c NCT 01717118, finansē Veselības ministrija Meksikā un Nacionālais sabiedrības veselības institūts Meksikā (laboratorijas pārbaude: Merck)

^d NCT 00541970, finansē GlaxoSmithKline

^e NCT 01381575, finansē GlaxoSmithKline

^f NCT 01717118, finansē Veselības ministrija Meksikā (laboratorijas pārbaude: GlaxoSmithKline)

^g paraugi no NCT 00541970, NCT 00196924, NCT 00196937, finansē GlaxoSmithKline

GMT, ģeometriskie vidējie titri; M, mēnešus pēc 1. devas; NCT, Nacionālā klīniskā pētījuma numurs

Lapas sākums

3. tabula. Iekļautie dati, imunogenitāte

Iekļautie dati, imunogenitāte

Vakcīna	Rezultāts	Priekšmetu skaits (pētījumu skaits)	Salīdzināšanas grupas	Ieguvumi
9vHPV	Imunogenitāte (serokonversija līdz 9vHPV tipiem)	1102 (1)	Meitenes un zēni 2 devas (M 0, 6) un Meitenes un zēni 3 devas (M 0, 12) un Sievietes 3 devas (M 0, 2, 6)	≥97, 9% seropozitīvi 1 mēnesi pēc pēdējās devas ievadīšanas visās grupās per-protokola populācijā
	Imunogenitāte (GMT 9vHPV tipiem)	560 (1)	Meitenes 2 devas (M 0, 6) pret Sievietes 3 devas (M 0, 2, 6)	Nepilnvērtības kritēriji tika izpildīti visiem 9vHPV tipiem 1 mēnesi pēc pēdējās devas ievadīšanas
		559 (1)	Zēni 2 devas (M 0, 6), salīdzinot ar Sievietes 3 devas (M 0, 2, 6)	Nepilnvērtības kritēriji tika izpildīti visiem 9vHPV tipiem 1 mēnesi pēc pēdējās devas ievadīšanas
		555 (1)	Meitenes un zēni 2 devas (M 0, 12), salīdzinot ar Sievietes 3 devas (M 0, 2, 6)	Nepilnvērtības kritēriji tika izpildīti visiem 9vHPV tipiem 1 mēnesi pēc pēdējās devas ievadīšanas
4vHPV	Imunogenitāte (serokonversija līdz 4vHPV tipiem)	806 (2)	Meitenes 2 devas (M 0, 6) un Sievietes 3 devas (M 0, 2, 6)	≥97, 1% seropozitīvs 7 mēnešu laikā visās grupās 1 mēnesi pēc pēdējās devas visās grupās visu protokolu grupā
	Imunogenitāte (GMT par 4vHPV veidi)	806 (2)	Meitenes 2 devas (M 0, 6), salīdzinot ar Sievietes 3 devas (M 0, 2, 6)	Nepilnvērtības kritēriji ir izpildīti visiem 4vHPV tipiem 1 mēnesi pēc pēdējās devas un vēlāk (vēlākais M 36)
2vHPV	Imunogenitāte (serokonversija līdz 2vHPV tipiem)	2840 (3)	Meitenes 2 devas (M 0, 6 vai 12) un Sievietes 3 devas (M 0, 1, 6)	100% seropozitīvs 1 mēnesi pēc pēdējās devas visās grupās katrā protokolā iekļautajā grupā
	Imunogenitāte (GMT par 2vHPV veidi)	2840 (3)	Meitenes 2 devas (M 0, 6 vai 12), salīdzinot ar Sievietes 3 devas (M 0, 1, 6)	Nepilnvērtības kritēriji ir izpildīti abiem 2vHPV tipiem 1 mēnesi pēc pēdējās devas un vēlāk (vēlākais M 60)
	Imunogenitāte (antivielu aviditāte 2vHPV tipiem)	180 (1)	Meitenes 2 devas (M 0, 6) un Sievietes 3 devas (M 0, 1, 6)	Atšķirības aviditātes indeksā neliecina par līdzīgu antivielu atbildes kvalitāti M 7, 24 un 48 2 devu, salīdzinot ar 3 devu saņēmējiem

GMT, ģeometriskie vidējie titri; M, mēnešus pēc 1. devas

Lapas sākums

4. tabula. Pierādījumu veids

Pierādījumu veids

Vakcīna	Meklējot	Dizains (studiju skaits)	Sākotnējais pierādījumu līmenis	Neobjektivitātes risks	Neatbilstība	Netiešums	Neprecizitāte	Citi apsvērumi a	Pierādījumu veids
9vHPV	Ne zemāka līmeņa imunogenitāte, 9vHPV veidi	Obs (1)	3	Nav nopietni	Nav nopietni	Nav nopietnu b	Nav nopietni	Nav	3
4vHPV	Ne zemāka līmeņa imunogenitāte, 4vHPV veidi	Obs (2)	3	Nav nopietni	Nav nopietni	Nav nopietnu b	Nav nopietni	Nav	3
2vHPV	Ne zemāka līmeņa imunogenitāte, 2vHPV veidi	Obs (4)	3	Nav nopietni	Nav nopietni	Nav nopietnu b	Nav nopietni	Nav	3

4. tabula

Asociācijas spēks, reakcija uz devu, ticams atlikuma sajaukums, publikācijas aizspriedumi

^b Nav pazemināts par tiešumu, jo imūno sašaurinājumu pētījumos tiek izmantota salīdzināšanas grupa, kurā ir noteikta klīniskā efektivitāte

Obsesija, novērošana

Lapas sākums

5. tabula. Papildu dati, imunogenitāte

Papildu dati, imunogenitāte

Vakcīna	Rezultāts	Priekšmetu skaits (studiju skaits)	Salīdzināšanas grupas	Ieguvumi
9vHPV	Imunogenitāte (serokonversija uz 9vHPV tipiem)	1091 (1)	Meitenes un zēni 2 devas (M 0, 6 vai 12) un Meitenes 3 devas (M 0, 2, 6)	≥99, 2% seropozitīvs 1 mēnesi pēc pēdējās devas visās grupās per-protokola populācijā
	Imunogenitāte (GMT 9vHPV tipiem)	549 (1)	Meitenes 2 devas (M 0, 6), salīdzinot ar Meitenes 3 devas (M 0, 2, 6)	Zemāks GMT 2 devu grupā 4/9 9vHPV tipiem 1 mēnesi pēc pēdējās devas ievadīšanas
		544 (1)	Meitenes un zēni 2 devas (M 0, 12), salīdzinot ar Meitenes 3 devas (M 0, 2, 6)	Zemāks GMT 2 devu grupā 1/9 9vHPV tipiem 1 mēnesi pēc pēdējās devas ievadīšanas
4vHPV	Imunogenitāte (serokonversija uz 4vHPV tipiem)	790 (2)	Meitenes 2 devas (M 0, 6) un Meitenes 3 devas (M 0, 2, 6)	≥97, 1% seropozitīvs 1 mēnesi pēc pēdējās devas visās grupās katrā protokolā iekļautajā grupā
	Imunogenitāte (GMT 4vHPV tipiem)	495 (1)	Meitenes 2 devas (M 0, 6), salīdzinot ar Meitenes 3 devas (M 0, 2, 6)	Nepilnvērtība tika ievērota 3/4 4vHPV tipiem bet ne HPV 18 pēc M 18; nenovērtējami 2/4 4vHPV tipi bet ne HPV 6 vai HPV 18 ar M 36
		295 (1)	Meitenes 2 devas (M 0, 6), salīdzinot ar Meitenes 3 devas (M 0, 2, 6)	Nepilnvērtība tika ievērota 2/4 4vHPV tipiem bet ne HPV 6 vai 18 pie M 7; nemainīgums, kas tika izpildīts visiem 4vHPV tipiem M 21
2vHPV	Imunogenitāte (serokonversija uz 2vHPV tipiem)	1533 (2)	Meitenes 2 devas (M 0, 6) un Meitenes 3 devas (M 0, 1, 6)	100% seropozitīvs 1 mēnesi pēc pēdējās devas visās grupās katrā protokolā iekļautajā grupā
	Imunogenitāte (GMT 2vHPV tipiem)	1384 (1)	Meitenes 2 devas (M 0, 6), salīdzinot ar Meitenes 3 devas (M 0, 1, 6)	GMT koeficienti zemāki 2-devu grupā, bet nemainīgums tika sasniegts abiem 2vHPV tipiem M 21

GMT, ģeometriskie vidējie titri; M, mēnešus pēc 1. devas

Lapas sākums

Pierādījumu kopsavilkums par HPV vakcīnas divu devu shēmu

Pierādījumu kopsavilkums par HPV vakcīnas divu devu shēmu

Salīdzinājums	Rezultāts	Studiju noformējums (pētījumu skaits)	Konstatējumi	Pierādījumu veids	Vispārējais pierādījumu veids
2 devas HPV vakcīnas (9–14 gadu vecums) pret 3 HPV vakcīnas devas (vecumā no 15 līdz 26 gadiem)	Imunogenitāte, 9vHPV veidi	Novērošanas (1)	Ne zemāka līmeņa imunogenitāte	3
	Imunogenitāte, 4vHPV veidi	Novērošanas (2)	Ne zemāka līmeņa imunogenitāte	3
	Imunogenitāte, 2vHPV veidi	Novērošanas (4)	Ne zemāka līmeņa imunogenitāte	3

Lapas sākums

7. tabula. Apsvērumi ieteikumu formulēšanai HPV vakcīnas divu devu shēmai

Apsveriet ieteikumu formulēšanu HPV vakcīnas 2 devu shēmai

Galvenie faktori	Komentāri
Pabalstu līdzsvars pret kaitējumu	Ja paredzams, ka ieguvumi būs līdzīgi un iespējamie nelabvēlīgie notikumi ir mazāki, ieguvumu līdzsvars pār zaudējumiem ir lielāks
Pierādījumu veids ieguvumi un kaitējums	GRADE pierādījumu tips 3
Vērtības un izvēles	ACIP HPV darba grupa augstu vērtēja programmētiskus apsvērumus, kā arī rezultātu novēršanu vakcīnas tipa HPV dēļ
Rentabilitāte	Iespējams, rentabls salīdzinājumā ar 3 devām
Kopsavilkums	Ieteikums kategorijai HPV vakcīnas 2 devu shēmai meitenēm un zēniem, kuri sāk vakcinācijas sēriju vecumā no 9 līdz 14 gadiem

Lapas sākums

Kopsavilkums

Pēc pieejamo datu pārskatīšanas, ieskaitot GRADE analīzes rezultātu, ACIP 2016. gada oktobrī nobalsoja par HPV vakcīnas divu devu shēmas ieteikšanu meitenēm un zēniem, kuri uzsāk vakcinācijas sēriju vecumā no 9 līdz 14 gadiem (A kategorijas ieteikums). Skatīt 2-devu shēmas izmantošanu cilvēka papilomas vīrusa vakcinācijai - Imunizācijas prakses padomdevējas komitejas atjauninātie ieteikumi. [14]

Lapas sākums

Atsauces

1. Pārtikas un zāļu pārvalde. Informācija par zāļu izrakstīšanu [lietošanas instrukcija]. Gardasil Cdc-pdf [cilvēka papilomas vīrusa četrvērtīgā (6., 11., 16., 18. tipa) vakcīna, rekombinanta] [28 lpp.] Ārējs. Sudraba pavasaris, MD: ASV Veselības un cilvēku pakalpojumu departaments, Pārtikas un zāļu pārvalde; 2015. gads.
2. Pārtikas un zāļu pārvalde. Informācija par zāļu izrakstīšanu [lietošanas instrukcija]. Gardasil 9 Cdc-pdf [cilvēka papilomas vīrusa 9-valentā vakcīna, rekombinanta] [23 lpp.] Ārējs. Sudraba pavasaris, MD: ASV Veselības un cilvēku pakalpojumu departaments, Pārtikas un zāļu pārvalde; 2016. gads.
3. Pārtikas un zāļu pārvalde. Informācija par zāļu izrakstīšanu [lietošanas instrukcija]. Cervarix Cdc-pdf [cilvēka papilomas vīrusa divvērtīgā (16., 18. tipa) vakcīna, rekombinantā] [28 lpp.] Ārējs. Sudraba pavasaris, MD: ASV Veselības un cilvēku pakalpojumu departaments, Pārtikas un zāļu pārvalde; 2016. gads.
4. Ahmeds F, Temte JL, Campos-Outcalt D, Schunemann HJ, ACIP uz pierādījumiem balstītu ieteikumu darba grupa. Metodes uz pierādījumiem balstītu ieteikumu izstrādei, ko veic ASV Slimību kontroles un profilakses centru (CDC) Imunizācijas prakses padomdevēja komiteja (ACIP). Vakcīna. 2011; 29 (49): 9171-6.
5. Iversen OE, Miranda MJ, Ulied A, Soerdal T, Lazarus E, Chokephaibulkit K, et al. 9-Valent HPV vakcīnas imunogenitāte, lietojot 2 devu shēmas meitenēm un zēniem, salīdzinot ar 3 devu shēmu sievietēm. JAMA. 2016; 316 (22): 2411–2421.
6. Dobson SR, McNeil S, Dionne M, Dawar M, Ogilvie G, Krajden M, et al. 2 HPV vakcīnas devu imunogenitāte jaunākiem pusaudžiem, salīdzinot ar 3 devām jaunām sievietēm: randomizēts klīniskais pētījums. JAMA. 2013; 309 (17): 1793–802.
7. Hernandez-Avila M, Torres-Ibarra L, Stanley M, Salmeron J, Cruz-Valdez A, Munoz N et al. Četrvērtīgās HPV vakcīnas imunogenitātes novērtēšana, lietojot 2 pret 3 devām 21. mēnesī: Epidemioloģiskās uzraudzības mehānisms alternatīvām vakcinācijas shēmām. Hum Vaccin Immunother. 2016; 12 (1): 30–8.
8. Romanowski B, Schwarz TF, Ferguson L, Peters K, Dionne M, Behre U, et al. HPV-16/18 AS04-adjuvantas vakcīnas ilgstoša imunogenitāte, kas ievadīta kā divu devu shēma pusaudžu meitenēm: Piecu gadu klīniskie dati un modelējošas prognozes no nejaušināta pētījuma. Hum Vaccin Immunother. 2016; 12 (1): 20–9.
9. Puthanakit T, Huang LM, Chiu CH, Tang RB, Schwarz TF, Esposito S, et al. Nejaušināts atklāts pētījums, kurā salīdzināja cilvēka papilomas vīrusa 16/18 ar AS04 adjuvantu vakcīnas 2 devu shēmas meitenēm vecumā no 9 līdz 14 gadiem, salīdzinot ar 3 devu shēmu sievietēm no 15 līdz 25 gadiem. J inficēt Dis. 2016; 214 (4): 525-36.
10. Lazcano-Ponce E, Stenlijs M, Munoz N, Torres L, Cruz-Valdez A, Salmeron J, et al. Šķēršļu pārvarēšana HPV vakcinācijā: antivielu reakcijas nemainīgums pret cilvēka papilomas vīrusa 16/18 vakcīnu pusaudžiem, kas vakcinēti ar divu devu un trīs devu shēmu 21 mēneša laikā. Vakcīna. 2014; 32 (6): 725-32.
11. Boxus M, Lockman L, Fochesato M, Lorin C, Thomas F, Giannini SL. Antivielu aviditātes mērījumi Cervarix vakcīnas saņēmējiem pēc divu devu shēmas vai trīs devu shēmas. Vakcīna. 2014; 32 (26): 3232-6.
12. Gee J, Weinbaum C, Sukumaran L, Markowitz LE. Četrvērtīgās HPV vakcīnas drošības pārskats un deviņu valento HPV vakcīnu drošības uzraudzības plāni Amerikas Savienotajās Valstīs. Hum Vaccin Immunother. 2016; 12 (6): 1406-17.
13. Moreira ED, Jr, Block SL, Ferris D, Giuliano AR, Iversen OE, Joura EA, et al. 9-Valent HPV vakcīnas drošības profils: 7 III fāzes klīnisko pētījumu kombinētā analīze. Pediatrija. 2016. gada augusts; 138 (2).
14. Meites E, Kempe A, Markowitz LE. Divu devu shēmas izmantošana cilvēka papilomas vīrusa (HPV) vakcinācijai: Imunizācijas prakses padomdevējas komitejas (ACIP) atjauninātie ieteikumi. MMWR. 2016. gada 16. decembris; 65: 1405–1408.